晚期实体瘤患者治疗，更需兼顾疗效与安全性

实体瘤是目前癌症里治疗手段最多、可控性最强、治愈率最高的一类肿瘤。早期实体瘤，通过手术切除大多可以达到临床治愈，很多患者术后和正常人一样长期生活、正常工作、正常寿命。即使是中晚期、晚期实体瘤，现在临床上已经形成了一套非常成熟的精准治疗体系。

晚期实体瘤的治疗目标是延长生存期、提高生活质量。目前，通过化疗、靶向治疗及免疫治疗等手段，很多晚期肿瘤患者的生存期已明显延长，部分患者甚至能像控制慢性病一样，实现长期带瘤生存，而实现这一目标的前提是首先保障治疗的安全性。

芦比替定作为新型抗肿瘤药物，在多种实体瘤中展现潜力。近日，一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验汇总分析数据发表于《Investigational New Drugs》（IF：2.7），证实芦比替定联合伊立替康在晚期实体瘤患者中具有可预测且可控的安全性,为后续Ⅲ期研究与临床应用提供循证依据。

临床前研究显示，芦比替定联合伊立替康具有协同抗肿瘤活性。一项I/II期试验（NCT02611024）在晚期实体瘤患者中评估了该联合方案的疗效。I期确定了推荐剂量：芦比替定2.0 mg/m2，于第1天静脉输注1小时；联合伊立替康75 mg/m2，于第1天和第8天静脉输注90分钟，每3周为一个周期，并常规预防性使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）；II期在五个瘤种队列（小细胞肺癌、软组织肉瘤、神经内分泌肿瘤、子宫内膜癌、胶质母细胞瘤）中评估了该剂量的抗肿瘤活性。

该项研究共纳入233?例患者，其中男性126?例（54%），女性107?例（46%），中位年龄为60?岁（范围：19–77?岁）；ECOG PS 0分占33%，1分占67%。局部晚期和转移性疾病分别占28%和59%。瘤种分布：小细胞肺癌49?%、软组织肉瘤17?%、神经内分泌肿瘤15?%、胶质母细胞瘤9?%、子宫内膜癌9?%。患者既往中位治疗线数为1线（0-7线），70%既往接受过铂类药物，59%既往接受过依托泊苷。该项研究中，中位治疗时间为3.7个月（0.4–61.3个月）。芦比替定中位给药周期数为5（1–83个周期），伊立替康的中位给药周期数为4（1–83个周期）。

根据汇总分析显示，芦比替定联合伊立替康显示出可预测且可控的安全性特征，主要毒性为骨髓抑制、乏力和胃肠道紊乱。仅3%的患者因治疗相关事件终止治疗，且仅发生1例治疗相关性死亡，证实该联合治疗方案的耐受性。该安全性数据为芦比替定联合伊立替康二线治疗小细胞肺癌的研究提供了重要支持。

芦比替定是一种选择性的致癌基因转录抑制剂，2025 年，美国食品药品监督管理局（FDA）基于III 期 IMforte 临床试验结果，正式全面批准芦比替定上市。2024年，芦比替定获国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准上市，适用于治疗含铂化疗中或化疗后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者。该产品是我国首版商保创新药目录首批纳入的药品之一。小细胞肺癌二线治疗长期无新药可用，二十多年来疗效未有显著突破。芦比替定从作用机制实现突破：作为RNA聚合酶Ⅱ抑制剂，它不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能重塑免疫微环境、增强抗肿瘤免疫应答，打破传统化疗局限，填补了该领域长期无新药可用的治疗空白。当前，芦比替定已被《CSCO小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》列为广泛期SCLC二线治疗Ⅰ级推荐，并获得NCCN、ESMO等国际权威指南推荐，成为SCLC二线治疗新标准。

抗肿瘤治疗是一场需要科学策略和坚定耐心的持久战。在这个过程中，抗癌目标不应过于激进，抗癌更要保命，治疗方案应基于患者实际情况和个体性差异，坚持“以人为本”，兼顾疗效与安全性。